Hepatitis C infektivna je bolest koja utječe na jetru, koju prenosi hepatitis C virus (HCV) i jedan je od vodećih uzroka hospitalizacije i smrti kod osoba s HIV-om.
Američka udruga za istraživanje bolesti jetre (AASLD) navodi da je virusni hepatitis – koji uključuju hepatitis A, B i C – danas vodeći uzrok smrti diljem svijeta, a gubitak života prelazi AIDS, tuberkulozu i malarija.
Trenutačno nema cjepiva za hepatitis C.
HIV / HCV koinfekcija
Navedena učestalost HIV / HCV koinfekcije obično varira od strane studije, ali istraživanja snažno upućuju na to da stopa HCV infekcije među ljudima s HIV je čak 30 posto u SAD-u i Europi. Globalno, ukupni teret HIV / HCV je oko 4-5 milijuna ljudi, ili između 10-15 posto HIV populacije.
Korisnici injekcijskih droga (IDU) imaju najveći rizik za HIV / HCV koinfekciju, s prevalencijom u rasponu od 82 do 93 posto. Nasuprot tome, koinfekcija putem seksualnog prijenosa iznosi oko 9 posto.
Dok muškarci koji imaju seks s muškarcima (MSM) nemaju inherentno povećani rizik od zaraze HCV-om, rizik se može povećati na čak 23 posto u MSM s visokorizičnim ponašanjima – kao što su višestruki seksualni partneri, grupni seks, ili čak i zajednički lijekovi uzeti nazalno ili anally.
Koinficirani ljudi općenito imaju veći virusni opterećenje od HCV od njihovih monoinficiranih kolega, što rezultira ubrzanim progresijom na fibrozu, cirozu i hepatocelularni karcinom (najčešći tip karcinoma jetre).
Štoviše, coinfected ljudi imaju trostruko veći rizik od hepatotoksičnosti povezane s antiretrovirusom (toksičnost jetre) od onih s HIV-om.
Ove brojke pokazuju potrebu za većom identifikacijom HCV-a među ljudima s HIV-om, kao i učinkovitijim tretmanima za bistru HCV infekciju ili, barem, sporu progresiju bolesti.
Kada početi liječenje
Kada početi HCV može biti složen problem. Općenito govoreći, HCV tretman je indiciran kod osoba s dokazanim abnormalnostima jetre povezane s HCV-om. Američki odjel za zdravstvo i ljudske usluge (DHHS) trenutno preporučuje da se HCV liječenje započne kod koinficiranih osoba koje imaju značajnu fibrozu i imaju veći rizik za razvoj ciroze.
Zbog značajnog potencijala nuspojava lijekova – uz činjenicu da liječenje ne jamči potpuno HCV – odluka o liječenju temelji se uglavnom na spremnosti pacijenata, kao i procjenu prognostičkih pokazatelja uspješnosti liječenja (npr. HCV genotip, Virusni opterećenje HCV).
Međutim, važno je napomenuti da sve veći lijekovi protiv HCV-a brzo smanjuju prepreke liječenju, s prednostima terapije koje daleko nadilaze moguće posljedice. DHHS dalje preporučuje upotrebu kombinirane antiretrovirusne terapije (ART) u svim koinficiranim osobama, bez obzira na broj CD4, što je pokazalo da usporava napredovanje HCV-povezane bolesti. Nadalje:
Za osobe s niskim brojem CD4 (ispod 200 stanica / mL), HCV tretman treba odgoditi sve dok se CD4 ne poveća. Odabir antiretrovirusnih lijekova u cijelosti je uvjetovan potencijalnim interakcijama lijekova i lijekova, kao i preklapanjem toksičnosti. (Glavna briga je da se neki lijekovi koji se koriste u liječenju HCV metaboliziraju u istim putevima kao i neki antiretrovirusi, čime se smanjuje učinkovitost lijeka i povećava rizik nuspojava.)
- Za pojedinca koji već ima ART, treba razmotriti reviziju liječenja kako bi se smanjile vjerojatne nuspojave, uz prednosti mijenjanja ponovno nadmašujući zabrinutosti oko potencijalnog razvoja otpornosti na lijekove protiv HIV-a.
- Za netretirane osobe s CD4 brojem preko 500 stanica / mL, kliničari mogu odgoditi ART sve do završetka HCV tretmana.
- Pregled opcija za liječenje HCV-a
Okosnica HCV tretmana odavno je kombinacija pegiliranog alfa interferona (ili PEG-IFN) i ribavirina. PEG-IFN je kombinacija tri antivirusna sredstva koja potiču stanice da proizvode veliku količinu enzima koji mogu ubiti virus i inficirane stanice domaćina.
Ribavirina, još jedno antivirusno sredstvo, ometa metabolizam RNA potrebnu za virusnu replikaciju.
Novija antivirusna sredstva izravnog djelovanja (DAA) sve su u stanju liječiti različite genotipove hepatitisa C bez uporabe PEG-INF-a i, u mnogim slučajevima, ribavirinom. Na taj način, nuspojave povezane s HCV terapijom znatno su smanjene, kao i trajanje liječenja.
Među trenutno odobrenim DAA-ima koji se koriste u liječenju infekcije kroničnog hepatitisa C (po nalogu odobrenja FDA):
Lijek
| Odobren za | Propisano s | Doziranje | Trajanje | Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) |
| genotipovi 1, 2, 3, 4, 5 i 6 s našom bez ciroze | Ribavirin u slučajevima dekompenzirane ciroze i bez ribavirin u svim ostalim slučajevima | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-16 tjedana | Zepatier (elbasvir + grazoprevir) |
| genotipovi 1 i 4 s ili bez ciroze | ribavirin ili bez ribavirin, ovisno o genotipu i povijesti liječenja | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-16 tjedana | Daklinza (daclatasvir) |
| genotipovi 3 bez ciroze | Sovaldi (sofosbuvir) | jedna tableta dnevno uz hranu | 12 tjedana | Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) |
| genotipovi 4 bez ciroze | ribavirina | dvije tablete dnevno uz hranu | 12 tjedana | Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co – pakirano s dasabuvirom) |
| genotipovi 1 sa ili bez ciroze | ribavirin ili uzimani sami, gdje je navedeno | dvije tablete ombitasvir + paritaprevir + ritonavir uzimane jednom dnevno uz hranu plus jednu tabletu dasabuvir uzimanu dva puta dnevno s hranom | 12- 24 tjedna | Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) |
| genotip 1 sa ili bez ciroze | sam uzeti | jedan tablet dnevno sa ili bez hrane | 12-24 tjedna | Sovaldi (sofosbuvir) |
| genotipovi 1, 2, 3 i 4 s cirozom , uključujući one s cirozom ili hepatocelularnim karcinomom (HCC), peginterferonom + ribavirinom, ribavirinom ili Olysio (simeprevir) sa ili bez ribavirina, gdje je navedeno | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-24 tjedna | Olysio (simeprevir) | genotip 1 s ili bez ciroze |
| peginterferon + ribavirin ili Sovaldi (sofosbuvir), gdje je navedeno | jedna kapsula dnevno uz hranu | 24-48 tjedana | zajedničke nuspojave | Jedna od glavnih zabrinutosti oko liječenja HIV / HC V-coinfekcija je potencijalna nuspojava nego što se može pojaviti kao posljedica terapije. Dok je uvođenje novijih generacija lijekova transformiralo liječenje HCV infekcije, nema podcjenjivanja izazova s kojima se suočavaju neki pacijenti. |
Za osobe koje započinju terapiju po prvi puta, najčešće nuspojave HCV terapije (koje se javljaju u najmanje 5% slučajeva) su:
Epclusa: umor, glavobolja
Zepatier: umor, glavobolja, mučnina
- Daklinza: umor, glavobolja mučnina, mučnina, nestašica, svrbež kože, reakcija kože, nesanica, slabost, umor
- Harvoni: umor, glavobolja
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: zamor, mučnina, proljev
- Technivie: fizička slabost, umor, mučnina, nesanica nuspojava, mučnina, glavobolja, anemija
- Sovaldi + ribavirin: umor, glavobolja
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: osip, svrbež kože, mučnina, bol u mišićima, kratkoća daha
- Dok su mnoge nuspojave prolazne, tjedan ili dva inicijacije, neki simptomi mogu biti produljeni i izraženi (osobito u PEG / INF terapijama). Odmah se obratite svom liječniku ako su simptomi u vezi i / ili uporni.
- Prije početka HCV terapije
- Razumijevanje i predviđanje mogućih nuspojava su ključni za individualizaciju terapije i postizanje optimalnih ciljeva liječenja. Praksa pilula, raspored doziranja i promjene u prehrani (tj. Povećanje unosa masnoća kod osoba s niskim udjelom masnoća) samo su neki od problema koji trebaju biti usmjereni kako bi se bolje osigurala pripravnost pacijenata.
I dok se odabir lijeka može smatrati ključnim za uspjeh u liječenju, tako je i pridržavanje lijeka. Ne odnosi se samo na bolje ishode, već u mnogim slučajevima smanjuje učestalost i težinu nuspojava. Suboptimalno prianjanje je, u stvari, jednako čimbenik vjerojatnosti neuspjeha liječenja kao što su štetni događaji liječenja.
Transfacijat jetre ○ Cirroza zbog kronične infekcije HCV-om je vodeći pokazatelj transplantacija jetre u SAD-u, Europi i Japanu, iako se virus se zna da se ponavlja u oko 70 posto primatelja transplantata u roku od tri godine. Osim toga, infekcija samog transplantata može rezultirati između 10-30 posto pacijenata koji proizvode cirrozu u razdoblju od pet godina.
U pojedinaca koji traže transplantaciju jetre, iniciranje HCV terapije može značajno smanjiti rizik od gubitka presatka za oko 30%.
Unatoč asocijativnim rizicima, važno je napomenuti da je stopa preživljavanja pacijenata usporediva s ostalim indikacijama za transplantaciju jetre – s postoperativnim stopama preživljavanja između 68% i 84% u prvih pet godina.
Novije generacije HCV lijekova vjerojatno će unaprijediti ove rezultate, dok smanjuju visoku razinu nuspojava lijekova povezanih s liječenjem.
Technivie
