Reumatoidni artritis je kronična, upalna bolest karakterizirana progresivnim oštećenjem zgloba, fizičkim ograničenjima i funkcionalnim invaliditetom. Kada sam prvi put bio dijagnosticiran reumatoidni artritis (1974. u dobi od 19 godina) i na početku sam doznao o mojim mogućnostima liječenja, cilj je postao jasan – kontrola upale, spor napredak bolesti i ublažavanje boli i drugih simptoma reumatoidnog artritisa.
Zvuči kao odgovarajući plan za mene. Kao novorođen pacijent s artritisom želio sam započeti liječenje i zaustaviti bolest.
Saznao sam da postoji i mogućnost remisije, što me natjeralo da se osjećam još više potaknuto. Ono što nisam u potpunosti shvatio u to vrijeme bio je da čak i uz liječenje, artritis se može progresivno pogoršati. Oštećenje zgloba može se pogoršati. Da, istina je. Čak i ako je pacijent u remisiji, kao što je definirano utvrđenim kriterijima, još uvijek može pokazati radiografsku napredak (tj., Rentgenski dokaz sve lošijih oštećenja zglobova).
Liječenje usmjereno prema kontroli upale
Desetljećima su korišteni antirheumatični lijekovi koji modificiraju bolest (DMARD), kao što su metotreksat, Plaquenil i sulfasalazin, kako bi se usporilo ili smanjilo aktivnosti bolesti povezane s reumatoidnim artritisom. Uz dostupnost bioloških lijekova (Enbrel [etanercept] bio je prvi u 1998), ciljevi su postali specifičniji na molekularnoj razini.
A sada se razvija nova strategija, koja se naziva terapija "Treat to Target".
Obradite na ciljne igle niz strategiju liječenja koja se temelji na razini pojedinog bolesnika u aktivnosti bolesti. Cilj je postizanje niske razine aktivnosti bolesti ili remisije u određenom vremenskom razdoblju – a svaki je plan individualiziran.
Da biste ga stavili u većinu jednostavnih pojmova, promjene liječenja su napravljene ako se ciljevi aktivnosti bolesti ne ispune. Koliko dobro tretirati na cilj učinkovito spriječiti zglobova oštećenja ostaje da se vidi. Liječenja usmjerena na aktivnost bolesti (tj. Antiinflamatorni tretmani) nemaju prevenciju oštećenja zglobova u njegovim križićima. Predloženo je da čak i nakon što se kontrolira upala, aktivnost sinovijalne tkiva kod pacijenata s reumatoidnim artritisom može posredovati u uništenju hrskavice i kostiju. Da bismo bolje razumjeli, pogledajmo bliže tome kako se zajednička oštećenja razvijaju i napreduju.
Razumijevanje kako se javlja zajednička oštećenja
Zajednička oštećenja mogu se primijetiti tijekom nekoliko mjeseci nastupa reumatoidnog artritisa. Rani gubitak hrskavice i erozije kosti povezane su s akumulacijom populacija upalnih stanica u sinovijalnoj membrani i razvojem panusa (zadebljanog sinovijalnog tkiva koje može upasti u kost). Postoji sinovijalni sublining sloj koji sadrži nekoliko staničnih populacija makrofaga, T stanica, B stanica, dendritičkih stanica i polimorfonuklearnih leukocita, kao i sloja sinovijalne obloge koja se sastoji od makrofaga i fibroblasti sličnih sinoviocita (sinovijalnih stanica). Postoje populacije aktiviranih makrofaga i sinoviocita koji mogu izlučivati enzime (proteinaze) uključene u proces degradacije tkiva. Razumijevanje sinovijalne aktivnosti, posebno mehanizama i putova koji su uključeni na razini gdje postoji izlučivanje enzima koji degradiraju tkivo, nužno je ako se oštećenje zglobova mora kontrolirati ili spriječiti. Na primjer, na molekularnoj razini, što uzrokuje da fibroblasti postanu agresivni i štetni?
Prema
Kelleyjevu udžbeniku reumatologije
, proteinaze iz tri izvora uništavaju hrskavu u reumatoidnom artritisu: površine zglobne hrskavice uništavaju proteinaze prisutne u sinovijalnoj tekućini; preko izravnog kontakta između zglobne hrskavice i proteolitičkog (tj. sposobnog razbijanja proteina) sinovija ili pannusa ili oboje; ili intrinzično uništavanje (tj. uništavanje iznutra) proteinazama izvedenim iz hondrocita. Kako istraživači rade na pronalaženju odgovora, mi smo bliže i bliže boljim tretmanima – s nadom da ćemo na kraju pronaći način za sprečavanje zglobova. Tijekom reumatoidnog artritisa, oštećenje zglobova može napredovati polako i dosljedno. U kasnom ili naprednom reumatoidnom artritisu postoji snažna korelacija između rendgenskih snimaka oštećenja zglobova i invaliditeta. Smanjenje oštećenja zglobova pomoći će očuvanju funkcije zglobova.Proces oštećenja zglobova u osteoartritisu je malo drugačiji. Mehanički aktivirani događaj (npr. Ozljeda ili trošenje i habanje) obično je povezan s procesom degradacije hrskavice. Došlo je do upale, ali je u većini slučajeva sekundarno osteoartritis. IL-1 (interleukin-1), citokin, može imati značajnu ulogu u degeneraciji hrskavice povezanima s osteoartritisom. Hondrociti (stanice pronađene u hrskavici) proizvode značajne količine IL-1, a sinovijalna upala povećava aktivnost IL-1. Iako sinovijum u ranom osteoartritisu uobičajeno ne dolazi do značajnih upalnih promjena, povećana je proizvodnja enzima hondrocitima koji pridonose uništavanju hrskavice. Ipak, čini se da je također specifičan fenotip osteoartritisa koji postoji, erozivniji tip osteoartritisa, karakteriziran zajedničkom destrukcijom koja je prvenstveno uzrokovana upalom.
