ŠTo nam geni mogu reći o bolesti srca

genetska varijanta, kolesterola krvi, prije nego, varijante gena, zatajenje srca, bolesti koje

Postoji ogroman interes za učenje što nam naši geni mogu reći o sebi. Ne biste li željeli znati imate li nepravilni gen ("genetska varijanta") koji uzrokuje visoki kolesterol ili vam olakšava ugrušak krvi prije nego što se može otkriti standardnim testom krvi? Ne bi li bilo korisno znati jeste li u ranoj dobi izloženi riziku od budućeg srčanog udara, tako da možete započeti liječenje da biste je spriječili?

Postoji mnogo uzbuđenja nad obećanjem genomskog redoslijeda i kako se može koristiti za stvaranje učinkovitijih tretmana za pojedinca – u biti, za personalizaciju njege. Već liječnici raka počinju upotrebljavati genetske informacije iz tumora osobe kako bi odabrali ono što smatraju najučinkovitijim lijekovima. Ali personalizirana medicina je još uvijek u djetinjstvu i još uvijek nije naširoko koristi u kardiologiji. Zašto? Jer što više saznamo, to više pitanja imamo.

Učenje što geni moraju reći

Naša DNA je nevjerojatno složena. Svatko od nas ima tri milijuna osnovnih parova gena. Da bismo znali koji su parovi gena nenormalni, prvo smo morali naučiti što izgledaju normalni geni. Srećom, posvećeni genetičari su mogli mapirati DNA pomoću moćnih računala. Sofisticirani strojevi mogu vrlo brzo čitati te kompleksne kodove – a proces koji je trajao 13 godina da se završi sada se može obaviti u dan ili tako. Zatim, ovi znanstvenici počeli su tražiti nepravilne gene koji su se pojavljivali kod ljudi s određenim bolestima, kako bi mogli povezati mutaciju i stanje. To je slično nalazu pogrešaka pogrešaka u stranicama knjige – svatko ima nekoliko prijava u DNK. Ali smo naučili da veza nije uvijek jednostavna. Na primjer, pronašli smo nekoliko varijanti gena koji dovode do hipertrofne kardiomiopatije, bolesti koja uzrokuje da se srčani mišić zgušnjava, povećava i konačno propada. Dugo smo znali da ne svi koji nose ovu genetsku varijantu razvijaju bolest. Ovo se odnosi i na druge varijante gena.

Nadalje, znanstvenici su nedavno saznali da genetska varijanta u hipertrofičnoj kardiomiopatiji može utjecati na neke rase, ali ne i na druge. Na primjer, kod ljudi koji imaju genetsku varijantu mogu razviti bolest, dok crnci s istom genskom varijantom ne mogu. Ne znamo točno zašto. Dakle, prisutnost varijante gena u nekim ljudima može imati drugačiju implikaciju u drugima, što znači da drugi čimbenici mogu biti u igri. Osim toga, postoji obilje bolesti koje izgledaju kao da imaju genetski uzrok jer rade u obiteljima, ali nismo uspjeli identificirati varijante gena koje ih uzrokuju. Vjerojatno je da su uključene varijante višestrukih gena.

Napredovanje

S gledišta srca, naučili smo najviše od rijetkih mutacija. Ova otkrića dovela su do boljeg razumijevanja kako priroda može ispraviti te probleme. Mnogo se nada da možemo koristiti ovaj uvid da razvijemo nove lijekove za liječenje tih bolesti. Na primjer, genetska varijanta identificirana je prije deset godina kao povezana s nemogućnošću jetre da ukloni kolesterol iz krvotoka. Ljudi s ovom mutacijom imaju vrlo visoku razinu kolesterola u krvi. Ovo je otkriće korišteno za stvaranje nove klase lijekova za kolesterol, nazvanih PCSK9 inhibitori, koji pomažu pacijentima da mutacija metabolizira kolesterol.

Lijek zaustavlja protein nazvan PCSK9 da ometa normalan mehanizam uklanjanja kolesterola u jetri. Trebalo je manje od desetljeća od otkrića putanja PCSK9 do proizvodnje lijeka koji bi se mogao koristiti u bolesnika.

To ne bi bilo moguće bez poznavanja genetskog koda. Genske studije dovode nas bliže pronalaženju tretmana za hipertrofnu kardiomiopatiju. Razvijena je inovativna terapija pomoću malih molekula za ciljanje gdje se nalazi varijanta gena. Kada mačke koje su sklone ovoj bolesti dobile su ovo sredstvo, šanse da će razviti povećanu kapi srca.

Sljedeći korak je testiranje formule na ljude koji su u opasnosti za bolest. Ako je tretman učinkovit, to će biti proboj u sprečavanju hipertrofične kardiomiopatije. Trenutačno nije dostupan tretman za one koji imaju veću vjerojatnost razvijanja ove bolesti jer nose varijantu gena. Takvi razvoji su vrlo uzbudljivi jer mijenjaju naš pristup skrbi pacijenata od reaktivnih do proaktivnih.

Što ne znamo

Kada se približavamo razumijevanju odnosa između mutacija gena i bolesti, pojavljuje se treći čimbenik za kompliciranje stvari – kako naši geni djeluju u interakciji s okolinom i našim svakodnevnim životom. Prikupljanje tog znanja će sustavno pristupiti kliničkim studijama i mnogim desetljećima da dođu do odgovora. ◗ Na kraju, međutim, nadamo se da će nam pomoći da shvatimo neka osnovna pitanja, kao npr. Zašto neki ljudi koji puše, dišu zagađeni zrak ili jedu siromašnu dijetu, razvijaju bolest srca, dok drugi ne. Dobra vijest je da nedavne studije također sugeriraju da zdrave navike, kao što su redovito vježbanje i jelo zdrave prehrane, mogu prevladati rizike razvoja kardiovaskularnih bolesti koje se "nasljeđuju" kroz genetske varijante.

Punjenje u prazninama

Postoji mnogo nedostajućih dijelova zagonetke DNA. Srećom, u tijeku su nekoliko velikih napora za prikupljanje i analizu genomskih podataka. Krajnji je cilj dati liječnicima znanje koje su im potrebne za liječenje pacijenata koji su prisutni u određenoj bolesti.

Jedan napor naziva se Precision Medicine Initiative ili "All of Us". To je jedinstveni projekt usmjeren na identificiranje individualnih razlika u genima, okolišu i načinu života. Projekt će upisati milijun ili više sudionika širom zemlje koji se slažu da dijele biološke uzorke, genetske podatke, prehrambene i životne informacije s istraživačima putem njihovih elektronskih medicinskih zapisa. Nadamo se da će podaci prikupljeni ovim programom rezultirati preciznijim liječenjem za mnoge bolesti.

Jeftinije testiranje

Trošak sekvenciranja DNA je pao s tisuća dolara na stotine dolara – i nastavlja se smanjivati. Budući da niže cijene daju DNA testiranje dostupnim prosječnoj osobi, vjerojatno ćemo vidjeti više marketinških proizvoda s izravnim pristupom potrošačima koji će omogućiti obiteljima da identificiraju neke genetske bolesti, slično tome kako već možete koristiti DNA testiranje kako biste otkrili svoje podrijetlo. Još uvijek učimo implikacije kako bi dobivanje informacija o riziku bolesti mogao utjecati na zdravlje i dobrobit ljudi.

U medicinskom svijetu pokušavamo otkriti kako se koristi testiranje DNA za dobivanje informacija koje ne možemo dobiti kroz druge vrste testiranja. Kada dobijemo informacije, moramo znati što učiniti s njom. Dobar primjer je obiteljska hiperkolesterolemija. Testiranje DNA otkrilo je da je tri posto ljudi povećano rizik za ovo stanje koje uzrokuje opasno visoku razinu kolesterola u krvi. Dakle:

Treba li svi biti testirani da pronađu ta tri posto?

Je li to bolje od upotrebe standardnog testiranja kolesterola u krvi i uzimanja pažljive obiteljske povijesti?

Što ako DNA test otkrije da imate pet posto veći rizik od različitih oblika bolesti srca?

Je li to povećan rizik dovoljno visok da biste trebali biti tretirani?

Pitanja poput ovih trebaju biti odgovorena prije nego što možemo koristiti DNA testiranje kako bismo opravdali naš pristup liječenju.

Premještanje naprijed

Upravo smo počeli ogrebotati površinu, ali predviđamo da genetika konačno mijenja kako kardiolozi ocjenjuju pacijente i njihove obitelji s određenim oblicima srčanih bolesti, kao što je zatajenje srca. Jedan od svakih pet odraslih osoba razvija zatajenje srca. I bolest utječe na djecu jednog od svakog bolesnika u četiri bolesna zatajenja srca. Želimo identificirati te ljude prije nego što razviju zatajenje srca.

  • Srećom, mnogi uzbudljivi novi trendovi u znanju i tehnologiji omogućuju nam da se riješimo ove iznimno složene zagonetke. Identificiranje potencijala testiranja gena je zastrašujući zadatak, ali uzbudljiv. Svi se raduju napretku.
  • Dr. Tang je kardiolog u Cleveland Clinic Heart and Vascular Instituteu, naciji broj 1 kardiologije i operacije srca programa kao što je rangirano u američkom News & World Report. Također je ravnatelj Centra za kliničku genomiku.

Like this post? Please share to your friends: