Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su među najčešće korištenim lijekovima u svijetu. Oni su učinkoviti u smanjenju upale i boli i dostupni su i po receptu i preko brojača.
Međutim, mnogi od ovih lijekova sada se zna da povećavaju rizik od kardiovaskularnih problema, uključujući akutni koronarni sindrom (ACS), zatajenje srca i eventualno fibrilacija atrija.
Značaj ovog povećanog rizika je općenito prilično mali. No, rizik se povećava s kroničnom upotrebom i s većim dozama, a znatno je veći kod ljudi s poznatom kardiovaskularnom bolesti. Nadalje, rizik je veći kod nekih NSAR-a nego kod drugih.
(Napomena: Aspirin je najstariji i najčešće korišten NSAID, ali aspirin smanjuje rizik od kardiovaskularnog sustava i neće se raspravljati u ovom članku.)
Vrste NSAID-a
Ne- aspirin NSAID djeluju inhibicijom enzima ciklooksigenaze (COX), što smanjuje proizvodnju prostaglandina koji posreduju u boli i upalu.
Postoje zapravo dva COX enzima – COX-1 i COX-2 – koji imaju različite učinke. COX-2 je povezan s boli i upalom, dok COX-1 ima druge funkcije, uključujući zaštitu želučanog obloge od kiseline. U skladu s tim, NSAID se klasificiraju blokiraju li samo COX-2 ("selektivni" NSAID), ili blokiraju i COX-1 i COX-2 ("neselektivni" NSAID). Izvorni NSAID, kao što su ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), bili su neselektivni NSAID. Budući da blokiraju COX-1, oni su povezani s nadraženjem želuca.
Društvene tvrtke naporno su radile na razvoju selektivnih NSAID-ova koji blokiraju samo COX-2, kako bi se smanjile komplikacije želuca. Tako sada postoji nekoliko selektivnih NSAID-a, uključujući celekoksib (Celebrex) i meloksikam (Mobic).
Ti su lijekovi općenito noviji, a nisu dostupni u generičkim oblicima ili preko brojača.
Kardiovaskularni rizik s NSAID-om
Povećanje rizika od srčanog rizika kod NSAID-a prvo je zabilježeno s selektivnim NSAID rofecoxibom (Vioxx), koji je generirao veliku publicitet i brojne tužbe protiv svog proizvođača Merck. Vioxx je naknadno uklonjen s tržišta.
Od tog vremena brojne kliničke studije su pokazale da je to povećanje kardiovaskularnog rizika zapravo povezano s
sve
NSAID, i tradicionalnim neselektivnim NSAID i novijim COX-2 selektivnim lijekovima. S gotovo svim NSAID-ovima, kardiovaskularni rizik se povećava s dužinom uporabe tih lijekova, s dozom koja se koristi i s osnovnim srčanim rizikom osobe koja uzima lijekove. Jesu li neki NSAID "sigurniji" od ostalih?
Nedostaje podatak koji uspoređuje veličinu srčanog rizika uzrokovanog specifičnim NSAID-om. Zbog velikog broja tih lijekova koji su dostupni i male veličine rizika koji su uključeni, provođenje kliničkih ispitivanja potrebnih za zaokretanje bilo kakvih razlika bilo bi neprikladno skupo.
Međutim, meta-analiza dostupnih kliničkih studija objavljena je 2013. godine. Ova analiza pokazala je da je rizik od kardiovaskularnih događaja bio značajno povećan u usporedbi s placebom s visokom dozom diklofenaka (neselektivni NSAID) i sa svim selektivnim NSAID-om.
Povećanje rizika je također vidljivo s ibuprofenom koji nije bio statistički značajan. Nije bilo povećanja rizika s naproksenom.
Ova meta-analiza se ne smatra konačnim. Većina stručnjaka stvorila je mišljenje da bi svi NSAID-ovi, obje kategorije, trebali povećati rizik kardiovaskularnog sustava.
Međutim, ako se NSAID treba koristiti u osobi koja je zabrinuta zbog povećanja srčanog rizika, većina stručnjaka preporučuje naproksen.
Ostale srčane zabrinutosti povezane s NSAID-om
Pored povećanja rizika od srčanih događaja, obje kategorije NSAID-a također su povezane s povećanjem krvnog tlaka kada se koriste kronično.
Nadalje, većina neselektivnih NSAID-a ometa blagotvorne učinke aspirina na trombocite, čime se suprotstavlja učincima profilaktičkog aspirina. Ova smetnja nije bila vidljiva, međutim, s neselektivnim NSAID diklofenakom, ili s selektivnim NSAID-om.
Dok je Vioxx dobio sve promidžbe, ispada da se svi NSAID-ovi povećaju rizik srca približno istoj stopi (s već izuzetim iznimkama).
Za ljude koji imaju povećani rizik kardiovaskularnog sustava, NSAID-ovi bi se trebali koristiti na najnižu učinkovitu dozu u najkraćem mogućem vremenskom razdoblju. Ako je vaš rizik za srce povišen, naproksen vjerojatno je vaš NSAID po izboru.
Svatko s hipertenzijom mora biti svjestan da NSAID može povećati krvni tlak i smanjiti učinkovitost antihipertenzivne terapije.
Svatko tko uzima aspirin za profilaksu protiv kardiovaskularnih bolesti treba izbjegavati neselektivne NSAID-ove kad god je to moguće. Ako se koriste NSAID, trebaju se uzimati najmanje dva sata nakon aspirina.
