Kada ćemo imati HIV cjepivo?

cjepiva protiv, cjepivo koje, imuni odgovor, istraživanja usmjereno, koja mogu, neutralizirajućih protutijela

To je bilo 1984. kada je tadašnji tajnik za zdravstvo i ljudske usluge Margaret Heckler hrabro predvidio da će cjepivo protiv AIDS-a "biti spremno za testiranje u oko dvije godine".

Sada, više od 35 godina u epidemiji, još uvijek moramo vidjeti bilo što približavajući se održivom kandidatu, bilo kako bi spriječili virusni prijenos ili omogućiti ljudima HIV da kontroliraju virus bez upotrebe lijekova.

Da li to nužno znači da nismo dobili nigdje u to vrijeme? Iako se može činiti tako, s naizgled beskonačnim nizom javnih propusta, istina je da imali smo vrlo malo alata u 1980-ima i 90-ima kako bismo otključali genetske tajne virusa.

Danas, s sve više i više ovih alata na raspolaganju – od napredne 3D elektronske mikroskopije do generacije gena sljedeće generacije – jesmo li bliže otkrivanju nedostižnog lijeka za HIV?

Izazovi i ograničenja ranog istraživanja

Činjenica je da su čak 1984. godine istraživači bili svjesni izazova s ​​kojima su se suočili u razvoju učinkovitog cjepiva. U Kongresnom izvješću koje je podnijelo Ured za procjenu tehnologije, istražitelji su primijetili da:

"Ni žive virusne vakcine za AIDS niti cjelovite inaktivirane pripravke koji sadrže genetske materijale virusa AIDS-a, trenutno drže puno obećanja", dodavši da " ako su genetske mutacije (HIV) dovoljno značajne … bit će teško razviti djelotvorno cjepivo. " Dodavanje dilemu je činjenica da su mnoge tehnologije potrebne za razvoj cjepiva bile u velikoj mjeri eksperimentalne, osobito rekombinantne DNA tehnike korištene u modernim istraživanjima cjepiva.

No, čak i kod ovih ranih neuspjeha, istraživači su stekli znanje o ograničenju tradicionalnog dizajna cjepiva, tj. Takozvanim "cjelovitim" cjepivima (u kojima HIV fizički uništava ili antibiotici, kemikalije, toplina ili zračenje) ne potiču relevantni imuni odgovor.

da je jednostavno aktivacija prirodnog imuniteta tijela nedostatna jer HIV ubija vrlo stanice koje orkestriraju imuni odgovor (CD4 T-stanice), ostavljajući tijelo nesposobnim za postavljanje učinkovite obrane.

  • da visoka stopa mutacije osigurava HIV s ogromnom genetskom raznolikosti koja stvara jedinstveno cjepivo koje može neutralizirati sve varijante sojeva HIV-a – nevjerojatno teškim, ako ne i nemogućim.
  • Uspon terapijskih cjepiva
  • U posljednjih nekoliko desetljeća mnogo je istraživanja usmjereno na razvoj terapijskih cjepiva. Ukratko, ako kandidat vakcine nije u stanju potpuno spriječiti infekciju, može usporiti ili čak zaustaviti napredovanje bolesti kod onih koji su već zaraženi. Kako bi se terapijsko cjepivo smatralo učinkovitim, vlasti sugeriraju da će morati zaustaviti najmanje 50% infekcija kod inokuliranih.

U posljednjih nekoliko godina smo se približili tom cilju, ništa više od

RV144 suđenja

u 2009. Ova tajlandska studija, koja je kombinirala dva različita kandidata za cijepljenje (oba su imala slabije učinak), pokazala su skroman 31% smanjenje infekcija među sudionicima u cjepiva protiv onih u placebo grupi. Taj je pokus uskoro slijedio RV505

, koji je trebao proširiti te rezultate kombiniranjem "cjepiva" s "cijepljenjem" s "poticanjem" cjepiva smještenom u invalidnom adenovirusu (zajednički tip virusa povezanog s hladnoćom). No, umjesto toga, suđenje je prekinuto zaustavljeno u travnju 2013. kada je prijavljeno da su više inficiranih sudionika cjepiva od onih koji nisu uključeni u vakcine. U posljedicama, mnogi u istraživačkoj zajednici izrazili su zabrinutost zbog praznine koju je ostavio RV505, što upućuje na to da bi se desetljećima moglo dobro vratiti inicijative za cjepivo.Što je budućnost istraživanja cjepiva protiv HIV-a?

Unatoč neuspjehu RV505, niz manjih ispitivanja nastavio je istraživati ​​različite primerske strategije.

Prvi od ovih,

RV305

, regrutirao je 167 HIV-negativnih sudionika iz ranijih RV144 suđenja u Tajlandu. Cilj istraživanja je utvrditi hoće li dodatna inokulacija pojačanja povećati zaštitu od 31 posto.Druga studija, poznata kaoRV306

, istražit će učinkovitost različitih vrsta cjepiva protiv korozije kada se koristi zajedno s originalnim RV144 cjepivima. U međuvremenu, mnogo nedavnih istraživanja usmjereno je na takozvane "kick-kill" strategije. Kombinirani pristup nastoji koristiti specijalizirane lijekove za uklanjanje HIV-a iz svojih skrivenih staničnih rezervoara dok drugi agent (ili agenti) učinkovito ubija virus slobodnog kruženja.Došlo je do nekih uspjeha u čišćenju virusnih rezervoara, uključujući upotrebu inhibitora HDAC (tip lijeka koji je klasificiran kao antipsihotik). Iako imamo dosta toga naučiti o tome koliko su ove skrivene akumulacije široko rasprostranjene, pristup se čini obećavajućim.Slično tome, znanstvenici su napravili napredak u razvoju imunoloških sredstava koja mogu potaknuti prirodnu imunološku obranu tijela. Središnje za ovu strategiju su tzv. Široko neutralizirajuća antitijela (bNabs) – specijalizirani proteini koji mogu djelovati na iskorjenjivanje širokog raspona podtipova HIV-a (za razliku od ne-široko neutralizirajućih protutijela koja mogu ubiti jedan soja).

Proučavajući elitne HIV kontrolere (pojedince s uroenom otpornošću na HIV), znanstvenici su uspjeli identificirati i stimulirati proizvodnju brojnih obećavajućih bNAbs. Ipak, ostaje središnje pitanje: može li znanstvenik potaknuti dovoljan odgovor na ubijanje HIV-a bez ozljeđivanja zaražene osobe? Do danas, napredak je bio obećavajući, ako je skroman.

U njihovoj ukupnosti, ta se ispitivanja smatraju značajnim jer se temelje na lekcijama iz prethodnih kvarova cjepiva, naime:

Neuspjeh ne znači uvijek poraz.

AIDVAX cjepivo, koje nije uspjelo u dvije ljudske pokuse 2003. godine, uspješno je ponovno postavljeno kao "booster" cjepivo za RV144 studiju.

  • 50 posto nije izvan dosega.U stvari, tajlandska studija pokazala je da je stopa djelotvornosti cjepiva u prvoj godini bila više od 60 posto, smanjujući se progresivno kako je vrijeme napredovalo. To sugerira da dodatne inokulacije ili poticajne strategije mogu pružiti veću i trajniju zaštitu.
  • Moramo pronaći načine kako "ograničiti konkurenciju".Nedavna istraživanja pokazuju da konkurentna antitijela mogu biti u središtu neuspjeha RV505. Genetsko modeliranje sugerira da cjepiva ne samo da stimuliraju proizvodnju imunoglobulina G (IgG) antitijela, već je također potaknula porast protutijela imunoglobulina A (IgA), koja je ublažila zaštitni učinak. Njihovo pronalaženje znači prevladati ili će taj kompetitivni učinak vjerojatno biti najveći izazov za kretanje naprijed.
  • Vjerojatno nećemo pronaći jedno cjepivo.Većina stručnjaka slaže se da bi moglo doći do kombiniranog pristupa bilo kojem učinku iskorjenjivanja HIV-a ili pružiti terapeutski "lijek". Kombiniranjem tradicionalnih cjepiva i imunoloških pristupa, mnogi vjeruju da možemo utvrditi HIV, kako u svojoj sposobnosti infekcije, tako i njegove sposobnosti da se prikrije od detekcije.
    Je li istraživanje cjepiva vrijedno milijardi potrošenih?
  • U vrijeme kada se sredstva HIV-a smanjuju ili preusmjeravaju, neki su počeli pitati hoće li polagani pristup prikupljanju dokaza polako pokusom i pogreškom jamčiti 8 milijardi dolara koji je već proveo na istraživanju cjepiva. Neki smatraju da je to gubitak ljudskih i financijskih resursa, dok drugi kao što je Robert Gallo tvrdili da trenutni modeli cjepiva nisu dovoljno jaki da jamče inkrementalni pristup.S druge strane, kad počnemo razumjeti više o imunitetu posredovanim stanicama i poticanju široko neutralizirajućih protutijela, drugi vjeruju da se znanje može lako primijeniti na druge aspekte istraživanja HIV-a.

U intervjuu 2013 s

Guardian

novine, Françoise Barre-Sinoussi, dodijeljena kao suučesnik HIV-a, izrazila je uvjerenje kako će funkcionalni lijek biti vidljiv unutar "sljedećih 30 godina".

Bez obzira na to predviđanje podiže očekivanja ili otežava nadu, jasno je da kretanje prema naprijed je jedina stvarna mogućnost. I da je jedini pravi neuspjeh onaj iz kojeg ništa ne saznamo.

Like this post? Please share to your friends: