14. travnja 2017. FDA je iznenađujuće odbacila baricitinib. FDA je izdala kompletno pismo s odgovorom da agencija "nije u mogućnosti odobriti prijavu u trenutnom obliku". FDA je rekla da su potrebni dodatni klinički podaci za određivanje najprikladnijih doza. Također, potrebni su dodatni podaci za dodatno opisivanje sigurnosnih problema na svim dijelovima liječenja. Vremensko razdoblje ponovnog slanja pratit će daljnji razgovori s FDA.
Osim toga, u tijeku su faze 2 pokusa koji istražuju baricitinib za sistemski lupus erythematosus i atopijski dermatitis.
Xeljanz je prvi JAK inhibitor za reumatoidni artritis
Xeljanz (tofacitinib) bio je prvi inhibitor JAK koji je FDA odobrila u 2012. za odrasle osobe s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom koji su imali neodgovarajući odgovor na metotreksat. Postoje četiri JAK enzima: JAK1, JAK2, JAK3 i Tyk2. Xeljanz prvenstveno inhibira JAK1 i JAK3, a uzima se dva puta dnevno. Usporedno, baricitinib inhibira JAK1 i JAK2 i uzima se jednom dnevno.
Četiri faze 3 suđenja za baricitinib
Eli Lilly & Company i Incyte Corporation su partneri u razvoju baricitiniba. Lilly i Incyte proveli su četiri klinička ispitivanja u fazi 3 u ispitanika s umjerenim do jako aktivnim reumatoidnim artritisom.
RA-BUILD studija – 684 pacijenata s reumatoidnim artritisom s aktivnom bolešću slučajno su dodijeljeni 2 miligrama ili 4 miligrama baricitiniba ili placeba tijekom 24 tjedna. U usporedbi s placebom, obje skupine baricitiniba pokazale su značajno poboljšanje na temelju ACR20, ACR50 i ACR70 odgovora. Također je vrijedno spomenuti u ovom istraživanju dokazi o x-zračenju usporavanja progresije bolesti s baricitinibom, te činjenici da je reakcija na baricitinib bilo brzo, ponekad nakon samo tjedan dana.
RA-BEACON-527 pacijenata s reumatoidnim artritisom s neadekvatnim odgovorom na jedan ili više TNF inhibitora slučajno su dodijeljeni 2 miligrama baricitiniba, 4 miligrama baricitiniba ili placeba 24 tjedna. Viša stopa ACR20 odgovora bila je primijećena u baricitinib grupi u usporedbi s placebom. Trajna korist liječenja dogodila se samo s 4 miligrama baricitiniba. Α RA-BEGIN – 584 pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom koji su imali ograničeno ili bez liječenja s tradicionalnim DMARD-om bili su randomizirani monoterapija metotreksata, 4 miligrama baricitiniba ili 4 miligrama baricitiniba s metotreksatom do 52 tjedna. Rezultati su bili značajno bolji kod baricitinib monoterapije u usporedbi s metotreksat monoterapijom. Dodatak metotreksata baricitinib nije imao pozitivan učinak na korist, iako je kombinacija činilo da usporava dokaze o progresiji bolesti na rendgensku snimku. RA-BEAM – 1307 pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom, koji su primali metotreksat, ali koji nisu adekvatno reagirali na njega, dodijeljeni su 4 miligrama baricitiniba jednom dnevno ili 40 mg Humira (adalimumab) svaki drugi tjedan ili placebo. Značajna klinička poboljšanja bila su povezana s baricitinibom u odnosu na placebo ili Humira.
Sudionici studije koji su završili RA-BUILD, RA-BEGIN ili RA-BEAM ispunjavali su uvjete za sudjelovanje u studiji produženja, poznatom kao RA-BEYOND. Proširenje studije zaključilo je da je 4 miligramska doza baricitiniba bila najučinkovitija.
Sigurnosni profil baricitiniba
- Podaci o sigurnosti baricitiniba prikupljeni su analizom svih kliničkih ispitivanja iz faze 1 kroz fazu 3, kao i produženom studijom. Suđenja su uključivala ukupno 3,464 bolesnika. Nakon izloženosti baricitinibu, nije bilo povećanja smrtnih slučajeva, malignih bolesti, ozbiljnih infekcija, oportunističkih infekcija ili štetnih događaja koji su uzrokovali prekid liječenja. U usporedbi s placebom, došlo je do statistički značajnog povećanja stope herpes zoster infekcija kod bolesnika liječenih 4 miligramom doze baricitiniba. Liječenje baricitinibom bilo je također povezano s promjenama razine hemoglobina, limfocita, transaminaza, kreatin kinaze i kreatinina, ali je rijetko dovoljno značajno da zahtijeva prekid lijeka.
- Riječ iz Verywell
- JAK inhibitori su treća klasa DMARDS, koji se naziva malom molekulom DMARDS. Dostupnost baricitiniba omogućit će još jednu mogućnost liječenja reumatoidnog artritisa, nakon što ga odobri. To odobrenje očekuje se 2017. godine. Pacijenti koji su imali neadekvatan odgovor na metotreksat, druge DMARD-ove ili biološke lijekove, imat će još jedan oralni lijek kao opciju. Za neke pacijente, to može biti prikladnija opcija i poželjnije biološki ubrizgavajuće biološke lijekove ili biološke lijekove koji se primjenjuju infuzijom.
